今日視點(diǎn)

　　實(shí)習(xí)記者 張佳欣

　　1891年，因抗生素尚未問世，一名因鏈球菌引起急性感染的丹毒患者只能靠自身免疫系統(tǒng)與細(xì)菌抗?fàn)帯Ｃ绹�癌癥研究人員威廉·科利將細(xì)菌（鏈球菌）溶液注入患者的腫瘤體內(nèi)以誘導(dǎo)其免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)，最終治療成功。一個(gè)多世紀(jì)之后，直至今天，科學(xué)家們?nèi)栽趪L試探明，為什么利用人體自身的免疫系統(tǒng)可以有效治療癌癥。

　　全球知名藥企葛蘭素史克（GSK）免疫腫瘤學(xué)和聯(lián)合研究的負(fù)責(zé)人詹姆斯·斯莫爾斯說：“總有人得癌癥，但很多治療機(jī)制都無法逆轉(zhuǎn)這些癌癥�！碑�(dāng)這些機(jī)制失效時(shí)，問題就會(huì)出現(xiàn)。即使有來自免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大攻擊，癌細(xì)胞也會(huì)照常頑強(qiáng)反抗。基因的改變會(huì)使癌細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，癌細(xì)胞也會(huì)改變局部免疫反應(yīng)。

　　這種不穩(wěn)定的適應(yīng)性可能會(huì)降低對療法的反應(yīng)性，這就是為什么治療的功效可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而減弱。為了克服這個(gè)問題，科學(xué)家們正在研究一系列新的治療方法，就像科利給患者注射細(xì)菌溶液那樣，這些方法可以釋放癌癥對免疫系統(tǒng)的控制，并增強(qiáng)患者的自然免疫反應(yīng)。這一結(jié)果可能會(huì)為抗擊癌癥開辟一條新的戰(zhàn)線。

　　激活人體免疫反應(yīng)

　　傳統(tǒng)的化學(xué)療法是一種標(biāo)準(zhǔn)有效的消滅癌癥的方法，盡管它相當(dāng)粗糙。它能靶向殺滅快速分裂的癌細(xì)胞。而免疫療法致力于擊破癌癥的生存策略。

　　獲得2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的美國科學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本醫(yī)學(xué)家本庶佑在腫瘤免疫療法（IO）上作出了開拓性貢獻(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞會(huì)抑制人體免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞的功能，而免疫檢查點(diǎn)抑制癌癥療法可釋放癌癥對T細(xì)胞的控制力，從而使免疫系統(tǒng)再次恢復(fù)強(qiáng)大的殺傷力。

　　腫瘤學(xué)家馬克·巴拉斯在研究一種新的免疫激動(dòng)劑抗體療法。他領(lǐng)導(dǎo)著激動(dòng)劑抗體的研發(fā)，這種抗體可能會(huì)刺激T細(xì)胞對癌細(xì)胞過度攻擊，并導(dǎo)致細(xì)胞衰竭和死亡。他認(rèn)為，我們或許可以計(jì)算每一種藥物對癌細(xì)胞的影響，從而能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以獲得適度的反應(yīng)。抑制劑和激動(dòng)劑聯(lián)合使用，則可起到巨大的作用。

　　GSK腫瘤學(xué)研發(fā)主管阿克塞爾·胡斯說：“IO療法治療的是免疫系統(tǒng)，而不是腫瘤。”例如，他談到了PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑：“癌細(xì)胞表面的PD-1和T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合會(huì)使T細(xì)胞凋亡瓦解。阻斷PD-1可以成為消滅癌癥的新方法，因此，我們需要找到這樣的機(jī)制以治療更多患者�！�

　　加強(qiáng)現(xiàn)有治療方法

　　對于傳統(tǒng)的抗癌藥物來說，在正確的時(shí)機(jī)將治療藥物送到正確的位置是個(gè)長期的挑戰(zhàn)。為了改善現(xiàn)有藥物的輸送，科學(xué)家正在研究抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。從本質(zhì)上講，ADC其實(shí)就是將癌細(xì)胞單克隆抗體和細(xì)胞毒性藥物結(jié)合在一起，成為的一個(gè)單分子實(shí)體。

　　盡管從技術(shù)上講，ADC不是IO療法，因?yàn)樗鼈儾粫?huì)激發(fā)免疫反應(yīng)，但它們有時(shí)是相互依賴的。內(nèi)源性T細(xì)胞反應(yīng)對ADC發(fā)揮其活性非常重要。

　　另一種提高現(xiàn)有抗癌藥物療效的方法是評(píng)估腫瘤微環(huán)境（TME）。TME由腫瘤及其周圍細(xì)胞、生長因子、轉(zhuǎn)錄因子等組成，它們都會(huì)影響治療效果。通常，癌癥會(huì)導(dǎo)致TME異常。馬薩諸塞州總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的腫瘤生物學(xué)家拉克什·賈恩說：“這些異常助長了腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和免疫抑制，TME可以對所有類型的治療產(chǎn)生抵抗力：放療、化療、靶向治療和免疫治療。

　　賈恩希望修復(fù)TME中的異常以改善癌癥治療方法。他使用活體顯微鏡檢查顯示，TME的血液供應(yīng)減少可能與異常增加相關(guān)。他認(rèn)為通過修復(fù)血液流動(dòng)，任何一種免疫療法都將更好地發(fā)揮作用。這種可能修復(fù)血流的藥物即抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），它能阻止腫瘤血管的滲漏。雖然研究仍處于早期階段，而且并不適用于所有癌癥，但該研究可能會(huì)指向更廣泛的腫瘤治療方法。

　　免疫療法“未來之星”

　　與個(gè)性化醫(yī)療不同，對IO的主要關(guān)注點(diǎn)是提供適合盡可能多患者的精準(zhǔn)治療。當(dāng)被問及哪項(xiàng)正在進(jìn)行的研究最讓他興奮時(shí)，胡斯指出一種新型免疫療法，即由信號(hào)分子控制的治療方法，稱為干擾素基因刺激物，或稱STING激動(dòng)劑。

　　胡斯說，STING激動(dòng)劑可以非常廣泛地激活免疫系統(tǒng)。STING不僅誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素基因的產(chǎn)生，從而激活患者對癌癥的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。這種激活會(huì)觸發(fā)患者自身的抗癌反應(yīng)。

　　胡斯還說，雖然一些治療需要采用注射到腫瘤中的方法，這限制了腫瘤的廣度，但某些研究表明，這是可以治病的。

　　近日，英國《自然》雜志報(bào)道稱，免疫療法現(xiàn)在是癌癥治療的支柱。腫瘤免疫療法領(lǐng)域持續(xù)繁榮，與前幾年相比，幾乎所有免疫療法的藥物和試驗(yàn)都更多。盡管有新冠肺炎疫情的大流行，但這并不影響免疫療法領(lǐng)域的研究，相關(guān)藥物的開發(fā)仍在繼續(xù)。